Описание
Симбринза (Simbrinza)
Основные физико-химические характеристики: капли глазные в виде суспензии белого или почти белого цвета.
Действия лекарства
Фармакологическое действие
Противоглаукомное комбинированное лекарственное средство. Компоненты комбинации снижают внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.
Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2 типа в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги.
Бримонидин, агонист α2-адренорецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.
Фармакокинетика
После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. T1/2 из крови у человека длительный (>100 дней), вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов. Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах Cmax в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за час. Cmax в плазме крови человека составляют <1 нг/мл и достигаются в течение <1 часа. T1/2 из плазмы крови составляет около 2-3 часов. При постоянном применении накопления не наблюдается.
В исследованиях на кроликах Cmax бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигаются в переднем отрезке глаза: в роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием препарата с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается (около 60 %) с белками плазмы крови человека. Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности, радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином.
Бринзоламид метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 в печени, в частности, CYP3A4, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2C9. Основным метаболитом является 14-дезэтилбринзоламид, за которым следуют 14-десметоксипропиловый и О-десметиловый метаболиты, а также аналог 14-пропионовой кислоты, образованный при окислении 14-пропильной боковой цепи О-десметилбринзоламида. Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.
Бринзоламид, главным образом, выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% 14-десэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция препарата с желчью (около 30% от введенной дозы) преимущественно в виде метаболитов.
Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. В доклинических исследованиях in vivo метаболиты в моче составляли от 60% до 75% от введенной дозы препарата как при пероральном, так и в/в путях введения.
Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе. Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.
Дозировка
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют местно по 1 разовой дозе в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза/сут.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – назофарингит, фарингит, синусит; частота неизвестна – ринит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – уменьшение количества эритроцитов, повышенный уровень хлоридов.
Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики: нечасто – апатия, депрессия, подавленное настроение, бессонница, снижение либидо, кошмарные сновидения, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, дисгевзия; нечасто – головная боль, моторная дисфункция, амнезия, ухудшение памяти, парестезия; очень редко – обморок; частота неизвестна – тремор, гипестезия, агевзия.
Со стороны органа зрения: часто – аллергическая реакция со стороны глаз, кератит, боль в глазах, дискомфорт в глазах, нечеткость зрения , нарушение зрения, гиперемия глаз, побледнение конъюнктивы; нечасто – эрозия роговицы, отек роговицы, блефарит, отложения в роговице (преципитаты), нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки), фотофобия, фотопсия, отек глаза, отек века, отек конъюнктивы, сухость глаза, выделения из глаза, снижение остроты зрения, усиленное слезоотделение, птеригиум, эритема века, мейбомиит, диплопия, боль в глазах при ярком свете, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, чувство дискомфорта в глазах, астенопия; очень редко – увеит, миоз; частота неизвестна – нарушения зрения, мадароз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – головокружение, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение АД, повышение АД, кардиореспираторный дистресс, стенокардия, аритмия, ощущение сердцебиения, нерегулярный сердечный ритм, брадикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, гиперреактивность бронхов, глоточно-гортанная боль, сухость в горле, кашель, носовое кровотечение, заложенность верхних дыхательных путей, заложенность носа, ринорея, раздражение глотки, сухость в носовой полости, постназальный синдром, чиханье; частота неизвестна – бронхиальная астма.
Со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту; нечасто – диспепсия, эзофагит, дискомфорт в животе, диарея, рвота, тошнота, учащенная дефекация, метеоризм, гипестезия полости рта, парестезия полости рта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – отклонение показателей функции печени от нормы.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – контактный дерматит, крапивница, сыпь, макулопапулезная сыпь, генерализованный зуд, алопеция, уплотнение кожи; частота неизвестна – отек лица, дерматит, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; частота неизвестна – артралгия, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – боль в области почек; частота неизвестна – поллакиурия.
Со стороны половых органов: нечасто – эректильная дисфункция.
Общие реакции: нечасто – боль, дискомфорт в области грудной клетки, ухудшение самочувствия, ощущение тревоги, раздражительность; частота неизвестна – боль в грудной клетке, периферический отек.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью применять при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
