Описание
Синактен депо (Synacthen depot)
Основные физико-химические характеристики: суспензия для внутримышечного применения 1мг/1мл; ампула 1мл, 1 ампула в одной коробке
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
АКТГ-подобное вещество.
Тетракозактид состоит из первых 24 аминокислот, входящих в состав естественного адренокортикотропного гормона – АКТГ. Локализация действия АКТГ – плазматическая мембрана клеток коры надпочечников, где он связывается специфическим рецептором.
Характеристики тетракозактида определяются различными участками его пептидной цепи: участок с 4 по 10 аминокислоту является актоном (пептидом, определяющим функцию), с 15 по 21 (особенно с 15 по 18) аминокислоту – гаптоном (пептидом, определяющим специфичность связывания с рецептором). Участок с 1 по 3 и с 11 по 13, по-видимому, обуславливает меланоцитостимулирующую роль тетракозактида. Участок с 20 по 24 защищает молекулу от действия экзопептидаз, играя роль стабилизатора.
Такая множественность биологически активных участков тетракозактид обуславливает наличие ряда биологических эффектов препарата и возможность связывания его с несколькими видами рецепторов.
Специфическим рецептором к тетракозактиду считается MC2R рецептор. Он входит в группу меланокортиновых рецепторов, расположенных в основном на клетках коры надпочечников и в жировой ткани. Этот же рецептор обеспечивает взаимодействие АКТГ с клетками мишенями. Пространственно представляет собой семиспиральную молекулу связанную c Gs-белком. Рецептор обладает наивысшей степенью аффинности как к эндогенному АКТГ, так и к тетракозактиду. Как эндогенный АКТГ так и тетракозактид могут с разной степенью аффинности связываться и с остальными меланокортиновыми рецепторами, расположенными на многих других типах клеток, – клетках кожи, меланоцитах, клетках иммунной системы и так далее. Взаимодействие эндогенного АКТГ и тетракозактида с указанными рецепторами приводит к стимуляции продукции клетками коры надпочечников глюкокортикоидов, минералокортикоидов (дезоксикортикостерона и альдостерона), и, в меньшей степени, андрогенов. Все это объясняет терапевтический эффект препарата при заболеваниях, поддающихся лечению глюкокортикоидами.
Фармакокинетика.
Синактен Депо следует применять только под медицинским наблюдением и по показаниям.
Препарат нельзя вводить внутривенно.
Следует сопоставить риск, связанный с лечением, с ожидаемым эффектом в случаях, когда решается вопрос о применении препарата при следующих заболеваниях: неспецифический язвенный колит, дивертикулит, недавно наложенный межкишечный анастомоз, почечная недостаточность, артериальная гипертония, предрасположенность к тромбоэмболиям, остеопороз и миастения.
Перед применением препарата врач должен удостовериться в том, что у больного нет аллергических реакций и заболеваний (особенно бронхиальной астмы). Также важно установить, лечился ли ранее пациент препаратами АКТГ, и если лечился, то уточнить, не вызывало ли лечение реакций гиперчувствительности. Если во время или после инъекции развиваются местные или системные реакции гиперчувствительности (например, выраженная эритема и болезненность в месте инъекции, крапивница, зуд, чувство жара, выраженная слабость или одышка), лечение препаратом следует прекратить, а в дальнейшем следует избегать использования любых препаратов АКТГ.
Реакции гиперчувствительности (если они вообще возникают), имеют тенденцию развиваться в пределах 30 минут после инъекции. Поэтому в течение данного времени пациент должен оставаться под медицинским наблюдением. При возникновении серьезной анафилактической реакции немедленно вводят 0.1% раствор адреналина (0.4–1 мл внутримышечно или 0.1–0.2 мл в 10 мл физиологического раствора натрия хлорида внутривенно медленно), а также внутривенно вводят глюкокортикоиды в больших дозах, при необходимости их введение повторяют.
Пациентам, перенесшим травму или хирургическую операцию во время лечения препаратом или в пределах одного года после окончания лечения, следует увеличить дозу тетракозактид или возобновить лечение этим препаратом. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное использование глюкокортикоидов быстрого действия. При проведении терапии тетракозактидом следует применять минимальную эффективную дозу. Снижение дозы препарата следует проводить постепенно. Длительное применение препарат приводит к относительной недостаточности системы гипофиз–надпочечники, которая может сохраняться на протяжении нескольких месяцев после прекращения использования препарата. В этих случаях следует решать вопрос о назначении соответствующей заместительной терапии.
Задержки натрия и воды, возникающей в ответ на введение тетракозактида, можно во многих случаях избежать при назначении низкосолевой диеты. При длительном лечении иногда может потребоваться дополнительное назначение калия.
Действие тетракозактида может усиливаться у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени.
Длительная терапия тетракозактидом может сопровождаться развитием задней подкапсульной катаракты или глаукомы.
Во время лечения тетракозактидом могут развиться нарушения со стороны психической сферы (например, эйфория, бессонница, колебания настроения и выраженная депрессия или психотические явления). Возможно усиление уже имеющихся у больного эмоциональной лабильности или психотических тенденций. Следует соблюдать осторожность при применении препарата для лечения поражения глаз при простом герпесе, так как возможно развитие перфорации роговицы.осле однократной внутримышечной инъекции 1 мг тетракозактид концентрация тетракозактида в плазме, определяемая радиоиммунологическим методом, варьировалась от 200 до 300 пг/мл и поддерживалась таковой в течение 12 часов. Замедленное высвобождение активного вещества из места внутримышечной инъекции обеспечено адсорбцией тетракозактида на фосфате цинка, что обеспечивает длительное воздействие препарата. Кажущийся объем распределения тетракозактида составляет около 0.4 л/кг. В сыворотке крови тетракозактид быстро распадается под действием ферментативного гидролиза сначала на неактивные олигопептиды, а затем на свободные аминокислоты.
После внутривенного введения тетракозактид, меченного радиоактивным 131I, экскреция радиоактивной метки с мочой за 24 часа составила 95 – 100%.
Особые указания: C осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, бронхиальной астмой (повышенный риск анафилактических реакций), миастенией, НЯК, дивертикулитом, при анастомозе кишечника, хронической почечной недостаточности, остеопорозе, склонности к тромбоэмболии.
При длительном лечении показана заместительная терапия препаратами калия.
При длительном лечении у детей необходимо контролировать рост, а у детей младше 7 лет – регулярно проводить ЭКГ.
Препараты тетракозактида, содержащие бензиловый спирт, нельзя вводить новорожденным, особенно недоношенным, из-за опасности отравления.
Способ применения и дозы. Вводится внутримышечно. Лечение начинают с ежедневного введения в течение 3-х дней, с последующим переводом на интермиттирующую терапию.
- Взрослым в начальной дозе – 1 мг/сут, в острых случаях и при онкологических заболеваниях – 1 мг 2 раза в сутки. Для продолжения лечения после исчезновения острых симптомов – по 1 мг каждые 2-3 дня. Больным, хорошо реагирующим на лечение, с последующим снижением до 0.5 мг каждые 2-3 дня или до 1 мг/нед.
- Для детей младенческого возраста (до 1 года) начальная доза лечения – по 0.25 мг/сут; поддерживающая доза – 0.25 мг каждые 2-8 дней.
- Для детей младшего возраста (от 1 года до 6 лет) начальная доза – 0.25-0.5 мг/сут, поддерживающая доза – 0.25-0.5 мг через 2-8 дней.
- Для детей школьного возраста (от 6 до 15 лет) начальная доза – 0.25 мг/сут; поддерживающая доза – 0.25-1 мг через 2-8 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции на компоненты препарата, задержка Na+ и воды, отеки, повышение АД, “стероидная” миопатия, гипокалиемия, гипергликемия, остеопороз, миастения, синдром Иценко-Кушинга, снижение устойчивости к инфекциям, психические расстройства, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, пигментация кожи; гиперемия, зуд, сыпь в месте введения. У детей, получающих лечение в течение длительного времени дозами выше рекомендованных, – гипертрофия миокарда, задержка роста.
Передозировка.
В том случае, если развиваются задержка жидкости (повышение массы тела) или избыточная адренокортикотропная активность (синдром Кушинга), препарат должен быть отменен или назначен в меньшей дозе (либо путем уменьшения суточной дозы наполовину, либо путем удлинения интервалов между инъекциями, например, до 5–7 дней).
Лечение: антидота на существует. Показано симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия
Применение Синактен депо ослабляет эффект гипогликемических и гипотензивных ЛС. При назначении препарата пациентам, получающим противо-диабетические средства или препараты для лечения умеренной или тяжелой артериальной гипертонии, дозы указанных препаратов следует пересматривать.
Кетоконазол ослабляет стимулирующее влияние на надпочечники.
